國衛院領先全球》全身性紅斑狼瘡 致病源頭找到了

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國衛院與相關研究團隊發表全身性紅斑狼瘡研究新發現。（記者林惠琴攝）

2021/11/09 05:30

〔記者林惠琴／台北報導〕國家衛生研究院昨發表全球首次解開蛋白激酶GLK（又名MAP4K3）基因變異，是全身性紅斑狼瘡（SLE）致病關鍵，可望經由基因檢測、定期追蹤相關基因變異的民眾，及早確診、治療，已開發檢測套組，正申請專利，最快兩年後有機會臨床應用。

開發檢測套組 兩年內臨床應用

SLE為免疫系統異常活化攻擊正常細胞的自體免疫疾病，國內約有兩萬三九七八名患者，嚴重者可能全身器官、系統都被侵犯，但早期診斷困難。

國衛院特聘研究員譚澤華團隊二○一一年首度發現調控發炎反應的GLK是SLE的致病關鍵，後續證實GLK過量表現在SLE患者的Ｔ淋巴細胞，但GLK過量表現成因多年懸而未解。

近四成患者 帶有GLK基因變異

國衛院與台中榮總及高醫附醫合作，針對SLE患者、患者家屬與健康者血液樣本共四三一例，進行深度次世代基因定序，發現近四成SLE患者帶有GLK體細胞性或遺傳性基因變異，造成GLK信使核糖核酸（mRNA）或蛋白質過度增量，進而誘發IL-17A細胞激素大量產生，是致病源頭。

可望經檢測追蹤 及早確診治療

研究團隊發現，過去被認為不具功能的MKRN4為假基因，實為帶有重要功能的泛素酶，會協助將GLK降解而減量，當GLK基因變異時，便無法順利降解。該研究十月發表於《風濕病年鑑》（Annals of the Rheumatic Diseases）。

譚澤華指出，GLK為多種自體免疫疾病、癌症治療標靶，可望推廣到其他疾病，並已發現GLK小分子抑制劑，且完成動物試驗，有機會成為治療解方。